Hallazgos citológicos y moleculares del tamizaje de VPH e infecciones de transmisión sexual en neovagina entre mujeres transgénero

Con autorización expresa de la autora, Teresita de Jesús Cabrera López, LaSalud.mx | Vih.lat reproduce a continuación la traducción íntegra del artículo Neovaginal Cytologic and Molecular Screening Findings for Human Papillomavirus and Sexually Transmitted Infections Among Transgender Women, publicado por Oxford University Press en nombre de la Infectious Diseases Society of America.

Teresita de Jesús Cabrera López¹, Marla Naivi Toiber Rodríguez², Elizabeth Vancini Nieto³, Mitzi Zaira Fong Ponce⁴, Esmeralda Román Mar⁵, Rebeca Eunice García Mendiola⁶, Juan Manuel Bello López⁷

¹ Obstetricia y Ginecología, Colposcopia, VIH, Clínica Especializada Condesa Iztapalapa, Ciudad de México, México.; ² Psicología, Clínica Especializada Condesa Iztapalapa, Ciudad de México, México.; ³ Sexología, Clínica Trans, Clínica Especializada Condesa Iztapalapa, Ciudad de México, México.; ⁴ Endocrinología, Clínica Trans, Clínica Especializada Condesa Cuauhtémoc, Ciudad de México, México.; ⁵ Endocrinología, Clínica Trans, Clínica Especializada Condesa Cuauhtémoc, Ciudad de México, México.; ⁶ Química Clínica, Laboratorio Médico, Clínica Especializada Condesa Iztapalapa, Ciudad de México, México.; ⁷ Química Clínica, Laboratorio Médico, Hospital Juárez de México, Ciudad de México, México.

Antecedentes: La evidencia sobre las estrategias óptimas de tamizaje para la salud neovaginal en mujeres transgénero sigue siendo limitada. Los datos que describen la detección citológica y molecular del virus del papiloma humano (VPH) y de infecciones de transmisión sexual (ITS) en tejido neovaginal son escasos, particularmente en poblaciones con una alta carga de VIH e ITS.

Métodos: Realizamos un estudio observacional descriptivo de mujeres transgénero con neovagina que recibían atención en una clínica especializada en salud sexual de la Ciudad de México. Se recolectaron muestras neovaginales para evaluación citológica y pruebas moleculares basadas en PCR para VPH y patógenos de transmisión sexual.

Resultados: Se incluyeron 16 mujeres transgénero, con una mediana de edad de 44.5 años (rango de 31 a 52 años). Se obtuvieron muestras citológicas de 13 participantes y todas fueron negativas. A pesar de que la citología fue universalmente negativa, las pruebas moleculares basadas en PCR identificaron VPH de alto riesgo en 38.5% de las participantes evaluadas y detectaron otros patógenos de transmisión sexual (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Neisseria gonorrhoeae y Ureaplasma urealyticum).

Conclusiones: El tamizaje molecular identificó infección por VPH y otros patógenos de transmisión sexual en muestras neovaginales a pesar de la citología negativa. Estos hallazgos ponen de manifiesto las posibles limitaciones del tamizaje basado únicamente en citología y respaldan la integración del diagnóstico molecular como parte de una atención integral de la salud sexual de las mujeres transgénero.

Palabras clave: Virus del papiloma humano (VPH), infecciones de transmisión sexual (ITS), mujeres transgénero, neovagina, citología, tamizaje molecular.

ANTECEDENTES

A medida que un número creciente de mujeres transgénero se somete a vaginoplastia de afirmación de género en todo el mundo, los profesionales clínicos se enfrentan cada vez más a preguntas relacionadas con la prevención del cáncer neovaginal a largo plazo y el tamizaje de ITS. Sin embargo, las recomendaciones basadas en evidencia siguen siendo prácticamente inexistentes. La reconstrucción neovaginal implica con mayor frecuencia una vaginoplastia por inversión de piel peneana y escrotal, aunque también pueden utilizarse otras técnicas con segmentos intestinales o tejidos alternativos. A medida que el acceso a la cirugía de afirmación de género ha aumentado a nivel mundial, los profesionales clínicos atienden a un número cada vez mayor de personas con anatomía neovaginal que requieren atención ginecológica y de enfermedades infecciosas continua. Sin embargo, la evidencia clínica sobre los resultados ginecológicos e infecciosos a largo plazo del tejido neovaginal sigue siendo limitada ^1,2.

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la infección viral de transmisión sexual más frecuente en todo el mundo y está fuertemente asociada con el desarrollo de displasia anogenital y cáncer ³. Las mujeres transgénero pueden presentar un mayor riesgo de infección por VPH debido a la exposición sexual continua y a una elevada carga de VIH e infecciones de transmisión sexual en esta población ⁴. Estudios previos han demostrado la presencia de VPH de alto riesgo en tejido neovaginal después de una vaginoplastia, incluso en ausencia de alteraciones citológicas, lo que respalda el posible papel de las pruebas moleculares en este contexto ⁵. La infección por VPH en mujeres transgénero con neovaginas se ha convertido en un área importante de interés debido a que la infección persistente por tipos oncogénicos de VPH puede provocar lesiones neovaginales benignas y malignas. Sin embargo, a diferencia de la infección cervical por VPH en mujeres cisgénero, la epidemiología, la historia natural y las estrategias óptimas de tamizaje para la infección neovaginal por VPH siguen estando poco definidas. Una revisión sistemática y metaanálisis reciente que incluyó 21 estudios estimó una prevalencia general de VPH genital de aproximadamente 15% entre mujeres transgénero con neovaginas e identificó al VPH 16 como el genotipo detectado con mayor frecuencia. A pesar de estos hallazgos, la evidencia disponible sigue limitada por los tamaños pequeños de las muestras, los métodos heterogéneos de muestreo y la ausencia de estudios longitudinales, lo que impide establecer recomendaciones basadas en evidencia para el tamizaje neovaginal de rutina ⁶.

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Además del VPH, las mujeres transgénero con neovaginas también pueden desarrollar otras infecciones de transmisión sexual. Las guías actuales recomiendan que el tamizaje de ITS en personas transgénero se adapte a la anatomía individual, las prácticas sexuales y los sitios de exposición; sin embargo, la evidencia específica sobre el tamizaje neovaginal sigue siendo limitada ⁷.

La evaluación citológica de muestras neovaginales ha sido descrita en series pequeñas, pero su interpretación puede ser difícil debido a las diferencias histológicas entre el epitelio neovaginal y el epitelio cervical ⁵. Aunque la enfermedad neovaginal relacionada con el VPH parece ser relativamente frecuente, los reportes de carcinoma de células escamosas neovaginal asociado con VPH siguen siendo poco frecuentes. Sin embargo, el creciente acceso a la cirugía de afirmación de género puede conducir a un aumento en el número de mujeres transgénero con exposición neovaginal prolongada a enfermedades relacionadas con el VPH. Informes recientes destacan que las estrategias óptimas de tamizaje para displasia y malignidad en tejido neovaginal siguen sin definirse, y actualmente no existen recomendaciones formales sobre vigilancia, seguimiento o manejo de hallazgos anormales ^8,9.

En este estudio, describimos los hallazgos del tamizaje citológico y molecular para VPH y otros patógenos de transmisión sexual entre mujeres transgénero con neovagina que reciben atención en una clínica especializada de la Ciudad de México.

MÉTODOS

Diseño y lugar del estudio: Realizamos un estudio observacional transversal de mujeres transgénero con neovagina que recibían atención en la Clínica Especializada Condesa Iztapalapa, una clínica pública especializada en VIH y salud sexual de la Ciudad de México, México. Esta clínica proporciona atención integral a personas que viven con VIH y servicios de salud sexual para poblaciones clave, incluidas las personas transgénero.

Las participantes fueron identificadas durante la atención clínica habitual entre marzo de 2025 y diciembre de 2025. Fueron reclutadas consecutivamente mediante referencia activa por parte del personal sanitario de ambas clínicas participantes y mediante actividades de acercamiento comunitario a través de medios digitales. La participación fue voluntaria y no se ofrecieron incentivos económicos.

Población del estudio: Fueron elegibles para su inclusión mujeres transgénero con antecedente de vaginoplastia de afirmación de género y una neovagina construida que acudieron a la clínica durante el periodo del estudio. Todas las participantes se habían sometido a vaginoplastia de afirmación de género mediante técnicas de inversión de piel peneana y escrotal. Se incluyó un total de 16 mujeres transgénero en el estudio. La mediana de edad fue de 44.5 años (rango de 31 a 52 años). Tres participantes vivían con infección por VIH y recibían atención en la misma clínica.

Recolección de muestras: Las muestras neovaginales se recolectaron bajo visualización directa utilizando un rinoscopio, anoscopio o espéculo vaginal pequeño, dependiendo de las dimensiones de la neovagina. Las muestras citológicas se recolectaron mediante un cepillo citológico y una espátula de Ayre, dirigiendo la toma hacia el ápice/fondo neovaginal. Se obtuvieron muestras satisfactoriamente en 13 participantes. En tres casos no fue posible recolectar muestras: dos debido al cierre neovaginal y uno porque la paciente rechazó la toma de muestra. Las muestras se utilizaron para evaluación citológica y pruebas moleculares.

Evaluación citológica: Las muestras de citología neovaginal fueron procesadas e interpretadas de acuerdo con los procedimientos estándar de evaluación citológica utilizados para la citología del tracto genital inferior.

Pruebas moleculares: Se realizaron pruebas moleculares basadas en PCR mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), (Anyplex TM II STI-7e, Seegene), para detectar infecciones de transmisión sexual, incluidas Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis, Ureaplasma parvum y Ureaplasma urealyticum.

La prueba de PCR para VPH (Allplex™ HPV28, Seegene), se utilizó para detectar nueve tipos de VPH de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70) y 19 genotipos de alto riesgo (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 69, 73, 82).

Análisis estadístico: Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir los hallazgos. Las variables continuas se reportaron como medianas y rangos, y las variables categóricas se resumieron mediante conteos y proporciones.

Consideraciones éticas: El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el comité institucional de ética (número de aprobación SSPCDMX/DAM/CEI/02-17/2025).

RESULTADOS

Se incluyó un total de 16 mujeres transgénero con neovagina en el estudio. Las participantes se habían sometido a cirugía de afirmación de género a una mediana de edad de 38 años y habían iniciado terapia hormonal de afirmación de género a una mediana de edad de 20 años. Las características sociodemográficas y clínicas de las participantes se resumen en la Tabla 1. Tres pacientes que vivían con VIH aparecen en la Tabla 2. Características estratificadas según el estado de VIH; y los hallazgos citológicos y moleculares se resumen en la Tabla 3.

Las pruebas moleculares basadas en PCR identificaron infección por VPH de alto riesgo en cinco participantes. De manera destacada, todas las muestras de citología neovaginal disponibles fueron negativas a pesar de que se detectó VPH de alto riesgo en 38.5% de las participantes sometidas a pruebas moleculares mediante PCR. Los genotipos de VPH de alto riesgo detectados incluyeron VPH 16, 31, 35, 39, 59, 66 y 68.

Las pruebas de PCR también detectaron otros patógenos de transmisión sexual, incluidos Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis.

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DISCUSIÓN

En nuestra cohorte, todas las participantes se habían sometido a vaginoplastia mediante técnicas de inversión de piel peneana y escrotal, lo que dio como resultado un epitelio neovaginal compuesto principalmente por tejido escamoso queratinizado derivado de piel genital y no de mucosa cervical. A pesar de los hallazgos citológicos universalmente negativos, las pruebas moleculares basadas en PCR identificaron infección por VPH de alto riesgo, lo que sugiere que el tamizaje molecular puede proporcionar información clínicamente relevante más allá de la citología por sí sola en esta población.

Estudios previos han documentado infección por VPH en tejido neovaginal después de la vaginoplastia de afirmación de género, con una prevalencia reportada de VPH de alto riesgo de aproximadamente 8% a 20% ^5,6. De manera consistente con estos hallazgos, en nuestra cohorte se identificó infección por VPH a pesar de los resultados citológicos negativos, lo que pone de manifiesto las posibles limitaciones del tamizaje basado en citología en este contexto.

La interpretación de la citología neovaginal presenta desafíos particulares debido a las características histológicas del epitelio neovaginal, que difiere del epitelio cervical ⁵. Como resultado, la evaluación citológica por sí sola puede subestimar la infección por VPH, lo que respalda la integración de estrategias de pruebas moleculares para una detección más precisa.

La evidencia proveniente de otros contextos de tamizaje no cervical respalda aún más estas limitaciones. Por ejemplo, el tamizaje mediante citología anal ha demostrado importantes dificultades diagnósticas, incluidas altas tasas de muestras inadecuadas y sensibilidad subóptima para detectar lesiones clínicamente significativas. Estos hallazgos sugieren que la citología por sí sola puede subestimar la enfermedad relacionada con el VPH en epitelios escamosos no cervicales. De manera consistente con esta preocupación, todas las muestras de citología neovaginal de nuestra cohorte fueron negativas a pesar de la detección molecular de VPH de alto riesgo en múltiples participantes, lo que respalda el papel complementario de las pruebas moleculares de VPH en las estrategias de tamizaje neovaginal ¹⁸.

Además del VPH, las pruebas moleculares basadas en PCR también identificaron otros patógenos de transmisión sexual, incluidos Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis. Estos hallazgos subrayan la importancia de realizar un tamizaje integral de infecciones de transmisión sexual en mujeres transgénero que reciben atención de salud sexual, particularmente en poblaciones con una alta carga de VIH y otras ITS ^4,13. Las recomendaciones actuales enfatizan que el tamizaje de ITS en personas transgénero debe individualizarse de acuerdo con las prácticas sexuales, la anatomía y los sitios de exposición, en lugar de basarse únicamente en la identidad de género ⁷.

Los reportes recientes de carcinoma de células escamosas neovaginal relacionado con VPH también ponen de manifiesto la importancia de mejorar las estrategias de tamizaje en mujeres transgénero con reconstrucción neovaginal. Aunque la transformación maligna parece ser poco frecuente, su verdadera incidencia sigue siendo desconocida y puede aumentar a medida que se amplíe el acceso a la cirugía de afirmación de género. Es importante señalar que actualmente no existen recomendaciones basadas en evidencia sobre los intervalos de tamizaje, los métodos diagnósticos preferidos o el manejo de hallazgos neovaginales anormales. Asimismo, no está claro si el tamizaje citológico del tejido neovaginal tiene un desempeño comparable al de la citología cervical, lo que sugiere que las pruebas moleculares de VPH pueden desempeñar un papel complementario importante en futuras estrategias de tamizaje ⁹.

Actualmente tampoco existen guías estandarizadas para el tamizaje del tejido neovaginal para VPH u otras infecciones de transmisión sexual. Las guías internacionales existentes para la prevención del VPH y el manejo de las ITS no abordan específicamente la anatomía neovaginal en mujeres transgénero, lo que pone de manifiesto una brecha crítica en las recomendaciones clínicas ^10,12. Esta brecha es particularmente relevante debido a la carga desproporcionada de VIH e infecciones de transmisión sexual en mujeres transgénero y a su inclusión limitada en investigaciones sobre tamizaje ^13,15,17. Además, la evidencia disponible sugiere que la enfermedad relacionada con el VPH puede presentarse de manera diferente en tejidos epiteliales no cervicales, lo que complica aún más las estrategias de tamizaje en la anatomía neovaginal ¹⁶.

Nuestros hallazgos respaldan el posible papel de la integración del tamizaje molecular en la atención rutinaria para mejorar la detección de infecciones que pueden permanecer sin identificar mediante la citología por sí sola. Desde la perspectiva de la salud pública, ampliar las estrategias de tamizaje para incluir diagnósticos moleculares puede contribuir a una detección más temprana y a mejores resultados en salud sexual para esta población.

Nuestros hallazgos son consistentes con la revisión sistemática y metaanálisis reciente de Elasifer et al., que reportó una prevalencia general de VPH genital de 15% entre mujeres transgénero con neovaginas e identificó al VPH 16 como el genotipo detectado con mayor frecuencia. Al igual que en informes anteriores, la evidencia de alta calidad sigue siendo escasa debido a que los estudios publicados incluyen cohortes relativamente pequeñas y una considerable heterogeneidad metodológica respecto de las técnicas de muestreo neovaginal, los ensayos para VPH y la suficiencia de las muestras. Estas limitaciones actualmente impiden el desarrollo de recomendaciones estandarizadas de tamizaje y ponen de relieve la necesidad de realizar estudios prospectivos que utilicen protocolos de muestreo estandarizados y seguimiento longitudinal.

La infección por VIH puede representar un modificador importante de la persistencia del VPH neovaginal y del riesgo de progresión. Estudios han demostrado que las personas que viven con VIH pueden presentar una mayor prevalencia de genotipos de VPH de alto riesgo, tasas más elevadas de infecciones múltiples por VPH y una mayor carga de enfermedad relacionada con el VPH, probablemente asociada con un control inmunitario deficiente de la replicación del VPH ^19,20. La menor eliminación del VPH en esta población puede contribuir a la persistencia de la infección y a un mayor riesgo de displasia y transformación maligna relacionada con el VPH, lo que podría tener implicaciones importantes para las estrategias de tamizaje neovaginal. En nuestra cohorte, no se identificó infección por VPH de alto riesgo entre las participantes que vivían con VIH; sin embargo, la interpretación está limitada por el pequeño número de participantes, las pruebas incompletas y el hecho de que todas las personas que vivían con VIH presentaban supresión virológica con un estado inmunitario relativamente conservado.

Este estudio presenta varias limitaciones. El tamaño de la muestra fue pequeño y refleja la experiencia de un solo centro. Además, no fue posible obtener muestras citológicas de todas las participantes debido a factores anatómicos o a la preferencia de las pacientes. Se necesitan estudios de cohorte prospectivos y longitudinales para determinar la persistencia del VPH, la eliminación viral, el valor predictivo de la citología y las pruebas moleculares, así como los intervalos óptimos de tamizaje para mujeres transgénero con neovaginas.

Asimismo, la citología anal y las pruebas anales para VPH no se realizaron de manera sistemática, lo que limitó nuestra capacidad para evaluar la concordancia de la infección por VPH entre diferentes sitios anatómicos. Los futuros estudios prospectivos longitudinales que incorporen pruebas de VPH en múltiples sitios podrían definir mejor la persistencia del VPH, la concordancia anatómica, la eliminación viral y la progresión de la enfermedad específica de cada sitio.

Tabla 1. Características sociodemográficas y clínicas de las participantes (n=16)

Característica	Valor
Total de participantes	16
Edad mediana, años (rango)	44.5 (31–52)
Viviendo con VIH, n (%)	3 (18.7)
Educación, n (%)
Escuela secundaria	4 (25)
Preparatoria	7 (43.8)
Universidad	5 (31.3)
Empleo, n (%)
Empleo remunerado	14 (87.5)
Ama de casa	1 (6.3)
Estudiante	1 (6.3)
Estado actual de relación, n (%)
Tiene pareja	9 (56.3)
Soltera	7 (43.8)
Edad al momento de la cirugía de afirmación de género, años, mediana (rango)	38 (25–49)
Edad al inicio de la terapia hormonal de afirmación de género, años, mediana (rango)	20 (15–31)
Tiempo desde el inicio de la terapia hormonal de afirmación de género hasta la cirugía de afirmación de género, años, mediana (rango)	18 (2–27)
Citología y PCR
Citología obtenida	13 (81.3%)
Citología no obtenida	3 (18.7%) Cierre neovaginal 2, paciente rechazó la toma de muestra 1
PCR para VPH realizada	13 (81.3%)
Infección por VPH de alto riesgo detectada	5 (38.5% de las evaluadas) (VPH de alto riesgo: 16, 31, 35, 39, 59, 66, 68)
Otros patógenos detectados	Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum

Tabla 2. Características estratificadas según el estado de VIH

Característica	Total (n=16)	Viviendo con VIH (n=3)	Sin VIH (n=13)
Edad, mediana (rango), años	44.5 (31–52)	41 (40–50)	45 (31–52)
Actividad sexual actual, n (%)	10 (62.5)	1 (33.3)	9 (69.2)
Estado actual de relación, n (%)	9 (56.3)	0	9 (69.2)
Citología realizada, n (%)	13 (81.3)	1 (33.3)	12 (92.3)
PCR para VPH realizada, n (%)	13 (81.3)	2 (66.7)	11 (84.6)
Infección por VPH de alto riesgo detectada, n (%)	5 (38.5)	0	5 (38.5)
Otras ITS detectadas, n (%)	4 (25.0)	2 (66.7)	2 (15.4)

Tabla 3. Hallazgos citológicos y moleculares

Paciente	Citología	PCR para VPH	Genotipos VPH de alto riesgo	Genotipos VPH de bajo riesgo	Panel PCR de ITS	Viviendo con VIH
P001	Negativa	Negativa	—	—	Ureaplasma urealyticum	Sí †
P002	Negativa	Positiva HR+LR	66, 35	54, 61, 6, 40	Negativo	No
P003	Negativa	Negativa	—	—	Inadecuado	No
P004	Negativa	Inadecuada	—	—	Inadecuado	No
P005	Negativa	Negativa	—	—	Negativo	No
P006	Negativa	Negativa	—	—	Negativo	No
P007	Negativa	Negativa	—	—	Negativo	No
P008	NP	NP	NP	NP	NP	No
P009	Negativa	Negativa	—	—	Negativo	No
P010	Negativa	Positiva LR	—	42, 43	Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum	No
P011	NP	NP	NP	NP	NP	Sí †
P012	Negativa	Positiva HR	16	—	Negativo	—
P013	Negativa	Positiva HR	16, 31	—	Negativo	No
P014	NP	Negativa	—	—	Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum	Sí †
P015	Negativa	Positiva HR+LR	66, 59, 39, 68	70, 61, 44	Mycoplasma hominis, Neisseria gonorrhoeae	No
P016	Negativa	Positiva HR+LR	31	61	Negativo	No

NP: No realizado.

† Todas las participantes que vivían con VIH presentaban supresión viral (<40 copias/mL); los recuentos de CD4 fueron de 1001, 504 y 459 células/mm³.

Apoyo financiero: Esta investigación no recibió una subvención específica de ninguna agencia de financiamiento de los sectores público, comercial o sin fines de lucro.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener conflictos de interés.

Declaración ética: Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Secretaría de Salud de la Ciudad de México (SSPCDMX/DAM/CEI/02-17/2025).

Consentimiento de las pacientes: Se obtuvo consentimiento informado por escrito de todas las participantes antes de su inclusión.

Declaración de disponibilidad de datos: Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio no están disponibles públicamente debido a la naturaleza sensible de la información y a la necesidad de proteger la confidencialidad de las participantes. Los datos desidentificados pueden estar disponibles a través de la autora correspondiente previa solicitud razonable y con la aprobación institucional correspondiente.

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Consulta el artículo en Neovaginal Cytologic and Molecular Screening Findings for Human Papillomavirus and Sexually Transmitted Infections Among Transgender Women

Fuente y referencia original: Cabrera López T, Toiber Rodríguez MN, Vancini Nieto E, Fong Ponce MZ, Román Mar E, García Mendiola RE, Bello López JM. Neovaginal Cytologic and Molecular Screening Findings for HPV and Sexually Transmitted Infections Among Transgender Women. Open Forum Infectious Diseases. 2026. doi:10.1093/ofid/ofag516. © The Author(s) 2026. Publicado por Oxford University Press en nombre de Infectious Diseases Society of America. Artículo de acceso abierto bajo licencia CC BY 4.0. Traducción y adaptación editorial: LaSalud.mx.

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D.E.