Bevacizumab podría combatir tumores cerebrales

Roche dio a conocer en el marco del  XV Congreso de la ECCO y el XXXIV Congreso de la ESMO, celebrado conjuntame en Berlín, que un análisis del estudio de fase II BRAIN de bevacizumab en monoterapia o en combinación con irinotecán para el tratamiento del glioma maligno recurrente o progresivo demuestra que, además de elevar la probabilidad de supervivencia sin progresión a los seis meses (SLP6^*)¹, el tratamiento basado en bevacizumab también puede tener un impacto positivo en la vida diaria de los pacientes². Los efectos secundarios registrados en el estudio BRAIN coincidían con los de estudios anteriores de Bevacizumab. No se notificaron signos inesperados de toxicidad. 

El análisis presentado durante el mayor encuentro científico europeo de oncólogos, mostró que en los pacientes respondedores al tratamiento basado en Bevacizumab también es posible la estabilización o una mejora de las funciones neurocognitivas, así como una reducción del uso de corticosteroides².  

%u201CEn los pacientes con glioma maligno que progresa o recurre, estabilizar las funciones neurocognitivas (habilidades de razonamiento) y reducir la dependencia de los corticoides puede mejorar su vida cotidiana, un objetivo clave del tratamiento dado el mal pronóstico de la enfermedad%u201D, ha dicho el Prof. James Vredenburgh, director médico del Servicio Clínico de Adultos en el Duke University Medical Center de Durham (EE.UU.). %u201CLos resultados de este análisis sugieren que el tratamiento basado en Bevacizumab, que ya ha demostrado ventajas en la SLP, también puede tener un impacto positivo en la vida diaria de los pacientes. Para médicos, pacientes y cuidadores son una noticia esperanzadora%u201D. 

Las funciones neurocognitivas comprenden la capacidad de pensar, razonar, evaluar y recordar. Su deterioro %u2013consecuencia frecuente del glioma maligno%u2013 puede ser angustiante tanto para el paciente como para su familia.

El tratamiento basado en bevacizumab también se acompañó de un uso menor de corticosteroides en algunos pacientes. En muchos pacientes con glioma maligno, los corticosteroides juegan un papel importante en el control de los síntomas, pero pueden tener efectos indeseados como aumento del peso, insomnio y cambios conductuales. Una reducción de la dosis de corticosteroides significa para el médico poder reducir los efectos secundarios de su administración prolongada. 

El glioma maligno es el tumor cerebral primario maligno más frecuente y agresivo. La mayoría de los pacientes sufren una recaída o la progresión de la enfermedad tras el tratamiento inicial^3,4. Si se produce una recaída, el pronóstico es especialmente malo. Dado el caso, mejorar la vida diaria de los pacientes es un objetivo del tratamiento. 

%u201CBevacizumab sigue demostrando ventajas en el tratamiento de una variedad creciente de cánceres%u201D, ha comentado William M. Burns, director general (CEO) de la División Pharma de Roche. %u201CEn los pacientes con glioma maligno, la terapia basada en bevacizumab tiene el potencial para marcar una auténtica diferencia%u201D. 

Bevacizumab inhibe el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), un mediador clave de la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos), la cual es esencial para el crecimiento del tumor y su diseminación por el organismo. La expresión del VEGF es muy alta en el glioma maligno. Mediante el control de la angiogénesis, bevacizumab controla el crecimiento tumoral.  

En mayo de 2009, la FDA estadounidense aprobó bevacizumab por el procedimiento acelerado para el tratamiento del glioma maligno con recurrencia ya tratado previamente basándose en los datos del estudio BRAIN (AVF3708g), recientemente publicado en la revista Journal of Clinical Oncology¹, y un estudio NCI (NCI 06-C-0064E).

Las autoridades reglamentarias europeas están evaluando actualmente estos datos, los cuales ya han servido para la autorización de esta indicación en Suiza, Albania, República Dominicana, India, Moldavia y Ucrania. 

En estos momentos está realizándose un estudio de fase III a gran escala, en 900 pacientes, de Bevacizumab como tratamiento de pacientes con glioma maligno recién diagnosticados⁵. 

Acerca del estudio BRAIN

El ensayo clínico BRAIN era un estudio de fase II abierto, no comparativo y multicéntrico, realizado en los EE.UU., en el que participaron 167 pacientes con glioma maligno confirmado histológicamente que había progresado desde el tratamiento inicial con temozolomida y radioterapia. Las variables principales de valoración del estudio BRAIN eran la supervivencia libre de progresión (SLP6), definida como el porcentaje de pacientes vivos y sin progresión a los 6 meses, y la tasa de respuesta objetiva, definida como una respuesta completa o parcial en dos exploraciones radiológicas separadas por un intervalo de 4 semanas. Variables secundarias de valoración fueron la supervivencia global, la SLP, la duración de la respuesta y la seguridad.

En el estudio BRAIN se evaluó bevacizumab en una dosis de 10 mg/kg cada dos semanas, en monoterapia (BEV) o en combinación con irinotecán (BEV-IRI). 

Los resultados del último análisis del estudio BRAIN han demostrado que²: 

Uso de corticosteroides

De los pacientes que no necesitaban corticosteroides antes de iniciarse el estudio, más del 75% de grupo de bevacizumab y el 65% del grupo de bevacizumab %2B quimioterapia no utilizaron después corticosteroides. 

• En la mayoría de los pacientes con una respuesta objetiva o que permanecían vivos y sin progresión de la enfermedad a las 24 semanas se redujo la dosis de corticosteroides durante la terapia basada en bevacizumab.
  
  
  
  • Antes del comienzo del estudio, más de la mitad de los pacientes (50.6% del grupo BEV y 52.4% del grupo BEV-IRI) tomaban corticosteroides sistémicos. De estos pacientes que recibían corticosteroides antes del estudio:
    
  • En los que respondieron (respuesta completa o parcial) a la terapia basada en bevacizumab hubo un descenso sostenido del uso de corticosteroides %u2013definido como una reducción de la dosis de corticosteroides de al menos el 50% durante al menos la mitad del tratamiento%u2013 en el 57% y el 64% de los pacientes tratados con bevacizumab y bevacizumab %2B quimioterapia, respectivamente.
    
  • En los que seguían vivos y sin progresión de la enfermedad a las 24 semanas, el 58% y el 86% pudieron reducir de manera sostenida la dosis de corticosteroides %u2013reducción definida como al menos del 50% durante al menos la mitad del tratamiento%u2013 mientras duró la administración de bevacizumab y bevacizumab %2B quimioterapia, respectivamente.

Funciones neurocognitivas

La mayoría de los pacientes con una respuesta objetiva o vivos y sin progresión al cabo de 24 semanas^**habían mejorado o se habían estabilizado sus funciones neurocognitivas en comparación con su estado basal. 

• De los pacientes con una respuesta objetiva, el 75% y el 60.7% de los tratados con bevacizumab y bevacizumab %2B quimioterapia, respectivamente, habían experimentado una estabilización o una mejora de sus funciones neurocognitivas en el momento de determinar sus respuestas en comparación con su estado basal.
  
• De los pacientes con una SLP superior a 6 meses, el 70.4% y el 70% de los tratados con bevacizumab y bevacizumab %2B quimioterapia, respectivamente, presentaron estabilización o mejoría de sus funciones neurocognitivas a la semana 24, en comparación con su estado inicial.

El estudio BRAIN había demostrado anteriormente:

• En la evaluación de bevacizumab en monoterapia, el estudio reveló que a los seis meses casi la mitad (42.6%) de los pacientes vivía sin progresión de la enfermedad (supervivencia sin progresión). Cuando bevacizumab se combinó con irinotecán, la cifra se elevó al 50.3%.
  
• En este estudio, casi un tercio (28%) de los pacientes respondieron a bevacizumab en monoterapia, es decir, el tamaño del tumor disminuyó en un 50% como mínimo. Cuando bevacizumab se combinó con irinotecán, el 38% de los pacientes respondieron a bevacizumab.
  
• Los pacientes tratados con bevacizumab en monoterapia tuvieron una mediana de supervivencia global de 9.2 meses frente a 8.7 meses en los que habían recibido bevacizumab en combinación con irinotecán. Ésta era una variable secundaria de valoración del estudio. La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con bevacizumab en este estudio parecieron ser similares a los notificados anteriormente en otros estudios de bevacizumab ^.