Entre el 5 y 20 por ciento de los pacientes diagnosticados actualmente con VIH, presentan virus resistentes a por lo menos una de las clases de tratamiento existentes.
La resistencia a tratamientos para el VIH-SIDA es uno de los principales retos actuales del tratamiento antirretroviral y se ha vuelto un parámetro importante del valor terapéutico de los medicamentos en esta área. En varias publicaciones internacionales, se ha observado que pacientes con tratamiento han presentado resistencia a los medicamentos actuales contra el VIH, lo cual indica que la resistencia a una clase de agentes antirretrovirales es, por lo menos, de 76 por ciento 2
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, a pesar de que el tratamiento antirretroviral está disponible en la mayoría de los países, se calcula que entre el 5 y 20 por ciento de los pacientes diagnosticados actualmente con VIH, presentan virus resistentes a por lo menos una de las clases de tratamiento existentes.3
Hasta hoy, los pacientes contaban con medicamentos de cuatro diferentes clases: inhibidores nucleósidos de transcriptasa reversa, inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa, inhibidores de proteasa e inhibidores de la fusión, cada uno destinado a inhibir cuatro diferentes procesos del virus durante su replicación.
Sin embargo, para algunos pacientes las combinaciones de estas cuatro diferentes clases resultaban ya insuficientes y no contaban con una opción adicional de tratamiento.
Con este panorama en mente, hace aproximadamente 10 años, a través de su investigación permanente contra el VIH/SIDA, Merck Sharp & Dohme inició el desarrollo de una nueva clase terapéutica, que hoy en día es conocida como inhibidores de integrasa.
%u201CEsta nueva clase representa un avance significativo, ya que ofrecerá una esperanza para los pacientes que son resistentes a por lo menos uno de los medicamentos en cada una de las tres clases terapéuticas más importantes que existen actualmente%u201D, mencionó el doctor Javier Baez-Villaseñor, Gerente Médico Senior de MSD, en conferencia de prensa.
Actualmente y de acuerdo con cifras de ONUSIDA (el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre VIH/SIDA), en 2007 33.2 millones de personas en todo el mundo vivían con el VIH/SIDA y sólo en 2007 provocó 2.1 millones de muertes.4
En el caso específico de nuestro país, la epidemia se ha concentrado especialmente en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, trabajadoras(es) del sexo comercial y sus clientes, así como usuarios de drogas intravenosas.5
Dentro de esta nueva clase de fármacos antirretrovirales surge raltegravir, anteriormente denominado MK-0518, el primer miembro de una nueva clase de fármacos antirretrovirales en investigación llamados inhibidores de la integrasa, que inhiben la integración del ADN del VIH en el ADN humano. Al impedir que la integrasa lleve a cabo esta función esencial, se bloquea la capacidad del virus de replicarse e infectar a nuevas células.6
En septiembre de 2007 la SSA aprobó en México a Raltegravir. En octubre de 2007 la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) anunció la autorización de raltegravir para su uso combinado con otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento contra la infección por VIH-1, en pacientes adultos que recibieron tratamiento y que presentaron replicación viral y VIH-1 resistentes a múltiples agentes antirretrovirales.8
Esta indicación se basa en los análisis de dos estudios controlados de raltegravir que se llevaron a cabo en pacientes clínicamente avanzados, que recibieron tratamiento antirretroviral de tres clases (inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa e inhibidores de la proteasa). El uso de otros agentes activos con raltegravir se asocia a una mayor probabilidad de la respuesta al tratamiento.8
Uno de esos estudios fue el presentado en la reunión de la International AIDS Society en Sydney, Australia en el que se demostró que el uso de raltegravir logró disminuir la presencia del virus a niveles indetectables en sangre, entre el 83 y 88 por ciento de los pacientes VIH positivos, sin tratamiento previo. Los resultados también indican que los pacientes que recibieron raltegravir experimentaron además un impacto mínimo en los niveles de colesterol y triglicéridos, en comparación con los tratamientos existentes anteriormente9.
Por otro lado, el estudio presentado en el Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), demostró una supresión antirretroviral sostenida durante las primeras 48 semanas de tratamiento. Los pacientes participantes en este estudio habían sido tratados previamente y presentaron resistencia viral a tres clases de fármacos antirretrovirales orales existentes actualmente10.
En ambos casos, raltegravir fue analizado como parte del tratamiento optimizado de base.
En la reciente Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI, por sus siglas en inglés) en febrero de 2008 se presentaron los datos a 48 semanas de los estudios Fase III BENCHMRK 1 y 2 en pacientes con tratamiento previo y resistencia viral a tres clases de fármacos antirretrovirales orales existentes actualmente, en los que se demostró supresión antirretroviral sostenida durante las primeras 48 semanas de tratamiento.
El 62% de los pacientes que recibieron raltegravir además de tratamiento optimizado de base lograron cargas virales menores de 50 copias/ml a las 48 semanas de tratamiento en comparación con el 33% de los pacientes que recibieron únicamente tratamiento optimizado de base. El aumento en las cuentas de células CD4%2B fue de 109 células en el grupo de pacientes que recibieron raltegravir además de tratamiento optimizado de base a las 48 semanas de tratamiento en comparación con el aumento de 45 células CD4%2B en los pacientes que recibieron únicamente tratamiento optimizado de base.
