Por: Dra. Karla Adriana Espinosa Bautista, Coordinadora de Clínica de Leucemias Linfoblásticas, Instituto Nacional de Cancerología INCan
Hematologia.mx.- Las Leucemias Linfoides Agudas (LLA) son enfermedades que se caracterizan por la proliferación clonal de células progenitoras hematopoyéticas de linaje específico linfoide. Se pueden presentar con manifestaciones clínicas diversas, asociadas a la infiltración por blastos linfoides a la médula ósea y otros órganos [1].
Para realizar un adecuado diagnóstico, clasificación y tratamiento, además de la identificación de blastos por morfología, se requieren estudios de Citometría de Flujo (CF), Análisis de Hibridación In Situ Fluorescente (FISH), PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa), Cariotipo y Estudios Moleculares Específicos. [2]
Epidemiología
De acuerdo con información de Globocan, en México se diagnosticaron 6,406 nuevos casos de leucemias agudas durante el 2018, [3] y se estima que el 51% son de origen linfoide [4]. El 30% de todos los casos de LLA ocurren en mayores de 18 años y, representan la décima neoplasia más frecuente en adultos.
Clasificación
La revisión de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 [5], clasifica a las leucemias linfoblásticas en diferentes entidades:
Pronóstico
El pronóstico de la LLA es heterogéneo y depende de diferentes características clínicas y biológicas de la enfermedad, incluyendo la edad de diagnóstico, comorbilidades, así como alteraciones citogenéticas y moleculares [6].
En la población pediátrica, la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) se reporta mayor al 85% a 5 años, mientras que, en el grupo de adolescentes y adultos jóvenes (AAJ), la SLE es de 60% y en adultos mayores, de 20 a 40% a 5 y 3 años, respectivamente [7-10]
Uno de los factores que explica las diferencias en el pronóstico, entre los grupos etarios, es una mayor aprevalencia de alteraciones citogenéticas de alto riego, incluyendo: hipodiploidía (<44 cromosomas); rearreglos KMT2A (t(4;11) u otras); t(v;14q23)/IgH; t(9;22)(q34;q11.2): BCR/ABL1 (definida como alto riesgo antes de la era de inhibidores de tirosina-cinasa); cariotipo complejo (5 o más anormalidades cromosómicas); amplificación intracromosómica del cromosoma 21 (iAMP21) y “Philadelphia Like” [11,12].
Otro aspecto que ha demostrado tener un impacto en el pronóstico de la LLA, es la de enfermedad residual [13,14]. La presencia de Enfermedad Medible Residual (EMR), identificada por técnicas de PCR o CF, es considerada el factor pronóstico independiente más importante, y debe ser tomado en cuenta para realizar ajustes en la intensidad de la quimioterapia, así como en la decisión de incluir en el tratamiento, el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH).
Tratamiento
Las modificaciones en el tratamiento de LLA en adultos, han favorecido el pronóstico de estos pacientes. La incorporación de protocolos con base pediátrica y el uso de L-Asparaginasa en población AAJ, han demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad [15-17]
Así mismo, el desarrollo de nuevos medicamentos dirigidos contra blancos moleculares, incluyendo inhibidores de tirosina-cinasa de BCR/ABL, así como anticuerpos contra CD20, CD22 y CD19, han mejorado la supervivencia de los adultos con LLA
El reporte del GTLA (Grupo de Trabajo en Leucemias Aguda), que conforma un registro de cinco instituciones de la Ciudad de México, logró reunir una cohorte de 559 pacientes adultos, reportando respuestas completas de 75.3% y una mediana de Supervivencia Global de 12.9 meses, inferior a lo reportado en otras series internacionales. La mediana de edad al diagnóstico fue de 28 años. El principal esquema de quimioterapia utilizado fue HCVAD (47%), 52% de la población fue considerada de alto riesgo, sin embargo solo el 6% fue llevado a TCPH.
Con base en estos resultados, en México se ha buscado modificar el protocolo de quimioterapia, priorizando el uso de tratamientos con base pediátrica, la búsqueda de EMR por citometría de flujo, el empleo de terapias dirigidas y la adecuada estratificación de riesgo para identificar a los pacientes que se beneficiarán de TCPH.
Referencias
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https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/484-mexico-fact-sheets.pdf
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