Roche anunció que su socio en EUA, Genentech sometió una solicitud suplementaria a la Licencia para Medicamentos Biológicos (sBLA, por sus siglas en inglés) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los E.U. (FDA, por sus siglas en inglés) para Avastin® (bevacizumab) como terapia para los pacientes con glioblastoma previamente tratado. Si es aceptado por la FDA, se considerará a la solicitud para obtener una aprobación acelerada, lo que permite la aprobación provisional de medicamentos para el cáncer u otras enfermedades que pongan en riesgo la vida, basándose en las evidencias preliminares que sugieren sus beneficios clínicos.
El glioblastoma es el tipo más agresivo de cáncer cerebral, incurable y con pocas opciones de tratamiento. Después del tratamiento inicial con quimioterapia y radiaciones, más del 90% de los pacientes con glioblastoma verán que su cáncer regresa y que hay pocos tratamientos efectivos cuando la terapia inicial deja de funcionar. La mediana de supervivencia siguiente a la progresión de este cáncer es típicamente de tres a seis meses. Si se autoriza, la terapia con Avastin® podría hacer una diferencia significativa para estos pacientes.
La solicitud se sustenta con los resultados del estudio fase II BRAIN en pacientes con glioblastoma previamente tratado en el que se evaluó a Avastin®, a una dosis de 10 mg/kg cada dos semanas, como un agente único o en combinación con irinotecan. Cuando se evaluó Avastin® como un agente único, el estudio mostró que a los seis meses casi la mitad (43%) de los pacientes vivieron sin que su enfermedad avanzara, como se define en la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés). En el estudio, cerca de un tercio (28%) de los pacientes respondieron a Avastin®, lo que significa que los tumores disminuyeron en tamaño en por lo menos un 50%. Los pacientes que recibieron Avastin® tuvieron una supervivencia general promedio de 9.3 meses, lo que fue el punto final secundario en el estudio. La mayoría de los eventos adversos relacionados con Avastin® en este estudio parecieron ser similares a los reportados previamente en otros estudios de Avastin® 1.
Con base en estos datos, Roche planea solicitar una indicación similar para Avastin® en la UE durante este año. Roche y Genentech planean iniciar un estudio global fase III en personas con glioblastoma diagnosticado por primera vez, durante el primer semestre de 2009 que evaluará a Avastin® con los cuidados estándar de quimioterapia y radiación.
Acerca del estudio BRAIN
BRAIN es un estudio multricéntrico, abierto, no comparativo, de fase II que aleatorizó 167 pacientes con glioblastoma cuyo cáncer tuvo una recaída después de la terapia de primera o segunda línea, dentro de alguno de los siguientes dos grupos:
Avastin® 10 mg/kg solo, cada dos semanas
Avastin® 10 mg/kg cada 2 semanas en combinación con CPT-11 (irinotecan)
Todos los pacientes habían recibido previamente terapia con temozolomida y radiación. El tratamiento del estudio se continuó hasta por 104 semanas.
Los puntos finales primarios fueron la PFS a seis meses (PFS6) y la tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) como se determinó en la revisión independiente de los barridos de los pacientes. La ORR se definió como una disminución en el tamaño de los tumores de por lo menos el 50% en dos valoraciones consecutivas de por lo menos cuatro semanas entre ellas. Los puntos finales secundarios del estudio incluyeron la supervivencia general (OS, por sus siglas en inglés) y la seguridad.
Los resultados de este estudio fase II fueron presentados en la pasada 44a Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) en Junio de 2008. En resumen los resultados mostraron1:
Una mediana de OS de 9.3 meses en los pacientes tratados solo con Avastin®, comparada contra 8.8 meses en el brazo de la combinación.
Casi la mitad de los pacientes en el brazo de Avastin® solo vivieron sin el avance de su enfermedad en los siguientes seis meses (PFS6 42.6% vs. 50.3% en el brazo de combinación)
Un ORR de 28.2% en el brazo de monoterapia con Avastin® (37.8% en el brazo de combinación)
La mayoría de los eventos adversos relacionados con Avastin® en este estudio parecieron ser similares a los reportados previamente en otros estudios de Avastin®. La toxicidad severa más común (Grado 3 o mayor) en el brazo de Avastin® solo fueron: hipertensión (8%) y convulsiones (6%). En el brazo de Avastin® solo, hubo dos muertes asociadas con los eventos adversos.
Acerca del Glioblastoma
El Glioma (cáncer de las células gliales) es el tipo más común de tumor cerebral primario (un tumor que se origina en el cerebro), que se encuentra en más de la mitad de los casos diagnosticados 2. El Glioblastoma es el tipo más común y más agresivo de glioma. El pronóstico para los pacientes con glioblastoma es pobre y generalmente depende del éxito en la cirugía para remover el tumor. La mediana de supervivencia para los adultos es generalmente menor a 1 año desde el tiempo inicial del diagnóstico y solo cerca del 14% de los pacientes sobrevive a los 5 años3.
De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer, hay cerca de 19,000 casos de tumores cerebrales primarios diagnosticados cada año en los EUA.
El glioblastoma se asocia con altas concentraciones de factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, por sus siglas en inglés), una proteína asociada con el crecimiento y diseminación tumoral. Los estudios preclínicos han mostrado una correlación entre una alta concentración de VEGF y un pronóstico pobre en el glioblastoma.
Acerca de Roche
Con su casa matriz en Basilea, Suiza, Roche es uno de los grupos líderes mundiales de cuidado a la salud enfocados a la investigación en los campos farmacéutico y diagnóstico. Como la compañía biotecnológica más grande del mundo y como innovador de productos y servicios para la detección temprana, prevención, diagnóstico y el tratamiento de enfermedades, el Grupo contribuye en un amplio rango de frentes para mejorar la salud de las personas y su calidad de vida. Roche es el líder mundial en diagnósticos in Vitro y medicamentos para el cáncer y para transplantes y es el líder del mercado de virología. También tiene actividad en otras áreas terapéuticas mayores como las enfermedades autoinmunes, trastornos inflamatorios y metabólicos y enfermedades del sistema nervioso central. Las ventas de la División Farmacéutica en 2007 totalizaron 36.8 billones de francos suizos y la División Diagnóstica colocó ventas por 9.3 billones de francos suizos. Roche tiene convenios de Investigación y Desarrollo y alianzas estratégicas con numerosos socios, incluyendo la mayoría de intereses sobre la propiedad de Genentech y Chugai e inviertió más de 8 billones de francos suizos en Investigación y Desarrollo en 2007. A nivel mundial, el Grupo emplea cerca de 80,000 personas. Está disponible información adicional en Internet en el sitio www.roche.com.
